1、个人简介：

张志民，理学博士，研究员，博士生导师。2003年6月本科毕业于中南大学材料科学与工程专业；2012年6月获得中科院上海有机化学研究所博士学位；同年赴加州大学河滨分校（UCR）从事博士后研究。2017年8月入职402永利集团官网生物制药系。长期以具有重要生理功能和新颖催化机制的化学修饰酶为研究对象，致力于酶的结构生物与结构药理学研究。近年来以（共）第一/（共）通讯作者在Nature、Nature Plants、Nature Structural & Molecular Biology、Nature Communications、Angew. Chem.和J. Med. Chem.等国际知名期刊发表研究论文多篇。

2、研究方向：

（1）潜在药物靶标的作用机制研究

（2）酶催化药物分子的生物合成机制

（3）药物与靶蛋白作用机制研究

3、代表性科研项目：

（1） 国家自然科学基金面上项目（32171184），植酸InsP6激活YopJ家族效应蛋白的分子机制研究（2022年1月-2025年12月，58）

（2）国家自然科学基金青年项目（31800638），鼠疫杆菌效应蛋白YopJ与MAPK激酶作用机制的研究（2019年1月-2021年12月，28万）

（3） 广东省自然科学基金面上项目（2022A1515012266），T7分泌系统免疫因子抑制毒蛋白活性的作用机制研究（2022年1月-2024年12月，10）

（4）广东省自然科学基金自由申请项目（2018A030313003），鼠疫杆菌效应蛋白YopJ与MAPK激酶作用机制的研究（2018年5月-2021年4月，10万）

（5）广州市科技厅市校联合项目（202102010044），DNA甲基转移酶多酚类小分子抑制剂的作用机制研究（2021年4月-2024年3月，20万）

4、近年主要代表性论文：

（1）Peng Chen^#, Jie Sun^#, Chengjun Zhu^#, Guanghui Tang^*, Wei Wang, Manyi Xu, Menghua Xiang, ChongJing Zhang, Zhi-Min Zhang^*, Liqian Gao^*, Shao Q Yao^*. Cell-Active, Reversible, and Irreversible Covalent Inhibitors that Selectively Target the Catalytic Lysine of BCR-ABL Kinase, Angew. Chem. Int. Ed., 2022, doi: 10.1002/anie.202203878

（2）Yao Xia^#, Rongfeng Zou^#, Maxime Escouboué^#, Liang Zhong^#, Chengjun Zhu, Cécile Pouzet, Xueqiang Wu, Yongjin Wang, Guohua Lv, Haibo Zhou, Pinghua Sun^*, Ke Ding^*, Laurent Deslandes^*, Shuguang Yuan^*, Zhi-Min Zhang^*. Secondary-structure switch regulates the substrate binding of a YopJ family acetyltransferase, Nat. Commun., 2021, 12: 5969.

（3）Zexing Wen^#, Zhi-Min Zhang^#, Liang Zhong^#, Jiaqian Fan, Min Li, Yuanhong Ma, Yang Zhou, Wei Zhang, Bin Guo, Bo Chen, and Jian-Bo Wang. Directed Evolution of a Plant Glycosyltransferase for Chemo- and Regioselective Glycosylation of Pharmaceutically Significant Flavonoids, ACS Catalysis, 2021, doi: 10.1021/acscatal. 1c04191

（4）Yue-Hong Zhang^#, Yi-Fang Li^#, Yongjin Wang^#, Li Tan, Zhi-Qin Cao, Chao Xie, Guo Xie, Hai-Biao Gong, Wan-Yang Sun, Shu-Hua Ouyang, Wen-Jun Duan, Xiao yun Lu, Ke Ding, Hiroshi Kurihara, Dan Hu*, Zhi-Min Zhang*, Ikuro Abe*, and Rong-Rong He*. Identification and characterization of N9-methyltransferase involved in converting caffeine into non-stimulatory theacrine in tea，Nat. Commun., 2020, 11: 1473.

（5）Zhi-Min Zhang^#, Rui Lu^#, Pengcheng Wang, Yang Yu, Dongliang Chen, LinfengGao, Shuo Liu, DebinJi, Scott B Rothbart, Yinsheng Wang, Gang Greg Wang*&Jikui Song*. Structural basis for DNMT3A-mediated de novo DNA methylation, Nature, 2018, 554(7692): 387-391

（6）Zhi-Min Zhang^#, Ka-Wai Ma^#, Linfeng Gao^#, Zhenquan Hu, Simon Schwizer, Wenbo Ma*, and Jikui Song*. Mechanism of Host Substrate Acetylation by a Yopj Family Effector,  Nat. Plants, 2017, 3:17115.

（7）Zhi-Min Zhang^#, Ka-Wai Ma^#, Shuguang Yuan, Youfu Luo, Shushu Jiang, Eva Hawara, Songqin Pan, Wenbo Ma*, Jikui Song*. Structure of a pathogen effector reveals enzymatic mechanism of a novel acetyltransferase family, Nat. Struct & Mol. Biol., 2016, 23(9):847-852.

（8）Zuqin Wang^#, Jie Wang^#, Yongjin Wang^#, Shuang Xiang, Xiaojuan Song, Zhengchao Tu, Yang Zhou, Zhi-Min Zhang^*, Zhang Zhang^*, Ke Ding^*, Xiaoyun Lu^*. Discovery of the First Highly Selective and Broadly Effective Macrocycle-Based Type II TRK Inhibitors that Overcome Clinically Acquired Resistance, J. Med. Chem., 2022, doi:10.1021/acs.jmedchem.2c00308

（9）Youlong Fan^#, Hongfei Si^#, Zhang Zhang, Liang Zhong, Hongyan Sun, Chengjun Zhu, Zhibin Yin, Huilin Li, Guanghui Tang, Shao Q Yao, Pinghua Sun^*, Zhi-Min Zhang^*, Ke Ding^*, Zhengqiu Li^*. Novel Electrophilic Warhead Targeting a Triple-Negative Breast Cancer Driver in Live Cells Revealed by "Inverse Drug Discovery, J. Med. Chem., 2021, doi: 10.1021/acs.jmedchem.0c02024

（10）Minhao Huang^#, Yongjun Huang^#, Jing Guo^#, Lei Yua, Yu Chang, Xiaolu Wang, Jinfeng Luo, Yanhui Huang, Zhengchao Tu, Xiaoyun Lu, Yong Xu, Zhimin Zhang*, Zhang Zhang*, Ke Ding*. Pyrido[2, 3-d]pyrimidin-7(8H)-ones as new selective orally bioavailable Threonine Tyrosine Kinase (TTK) inhibitors, Eur.J. Med. Chem., 2020, 211: 113023

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